Elestrin - ( estradiolo gel) , elestrin 2mg

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ELESTRIN & reg; (Gel di estradiolo) ESTROGENI aumentano il rischio di cancro endometriale Chiudi sorveglianza clinica di tutte le donne che assumono estrogeni è importante. misure diagnostiche adeguate, tra cui prelievo endometriale, quando indicato, dovrebbero essere intraprese per escludere malignità in tutti i casi di non diagnosticata sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente. Non ci sono prove che l'uso di & quot; naturale & quot; risultati estrogeni in un diverso profilo di rischio endometriale di estrogeni sintetici a dosi di estrogeni equivalenti. (Vedi AVVERTENZE, neoplasie maligne, cancro dell'endometrio.) CARDIOVASCOLARE e altri rischi Gli estrogeni con o senza progestinici non devono essere utilizzati per la prevenzione di malattie cardiovascolari o la demenza. (Vedere studi clinici e AVVERTENZE, disturbi cardiovascolari. E la demenza.) Health Initiative (WHI) estrogeni da soli sottostudio delle donne riportato un aumento dei rischi di ictus e trombosi venosa profonda (TVP) nelle donne in postmenopausa (50 e 79 anni di età) durante 6,8 anni e 7,1 anni, rispettivamente, del trattamento con estrogeni coniugati orali (CE 0,625 mg) al giorno rispetto al placebo. (Vedere STUDI CLINICI e AVVERTENZE, disturbi cardiovascolari.) L'estrogeno più progestinico sottostudio WHI riportato un aumento del rischio di infarto miocardico, ictus, cancro al seno invasivo, embolia polmonare e trombosi venosa profonda nelle donne in post-menopausa (50 e 79 anni di età) durante 5,6 anni di trattamento con estrogeni coniugati orali (CE 0,625 mg ) combinati con medrossiprogesterone acetato (MPA 2,5 mg) al giorno rispetto al placebo. (Vedere studi clinici e AVVERTENZE, disturbi cardiovascolari e neoplasie maligne, cancro al seno.) L'iniziativa della Women Health Study Memory (CAPRICCI), un sottostudio dello studio WHI, ha riportato un aumento del rischio di sviluppare la probabile demenza in post-menopausa le donne 65 anni di età o più anziani durante 5.2 anni di trattamento con il solo CE 0,625 mg e nel corso di 4 anni di trattamento con CE 0,625 mg combinati con MPA 2,5 mg rispetto al placebo. Non è noto se questa constatazione vale per giovani donne in postmenopausa. (Vedere studi clinici e AVVERTENZE, la demenza e le precauzioni, geriatrica Usa.) Altre dosi di estrogeni equini coniugati con medrossiprogesterone acetato e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici non sono stati studiati negli studi clinici WHI e, in mancanza di dati comparabili, tali rischi dovrebbero essere considerate simili. A causa di questi rischi, estrogeni con o senza progestinici devono essere prescritti alle basse dosi efficaci e per il minor tempo coerente con gli obiettivi di trattamento e rischi per ciascuna donna. DESCRIZIONE Elestrin & reg; (Gel estradiolo) contiene 0,06% estradiolo in una base di gel idroalcolico. Il gel viene applicato sulla pelle in uno strato sottile. L'area di applicazione consigliato è il braccio a spalla (circa 320 cm 2). Un comando pompa eroga Elestrin & reg; in una dose unitaria di 0,87 g, contenente 0,52 mg di estradiolo. La dose 0,87 g prevede la consegna sistemica di 0,0125 mg di estradiolo al giorno. La dose 1,7 g, due pressioni della pompa, fornisce consegna sistemica di 0,0375 mg al giorno. Estradiolo è una polvere bianca cristallina, chimicamente definito estra-1,3,5 (10) - triene-3,17-diolo, (17β) -. Ha una formula molecolare di C 18 H 24 O 2 • & frac12; H 2 O ed il peso molecolare di 281,4. La formula di struttura è: Il componente attivo di Elestrin & reg; è estradiolo. I restanti componenti del gel (etanolo, glicole propilenico, dietilenglicole monoetiletere, carbomer 940, trietanolammina, disodio edetato e acqua purificata) sono farmacologicamente inattivi. FARMACOLOGIA CLINICA estrogeni endogeni sono in gran parte responsabile per lo sviluppo e la manutenzione del sistema riproduttivo femminile e caratteri sessuali secondari. Sebbene esistano estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversione metaboliche, estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente di suoi metaboliti, estrone e estriolo, a livello del recettore. La fonte primaria di estrogeni nel ciclo normale donne adulte è il follicolo ovarico, che secerne 70 a 500 mcg di estradiolo giorno, a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, gli estrogeni endogeni più è prodotto dalla conversione di androstenedione, secreto dalla corteccia surrenale, di estrone da tessuti periferici. Così, estrone e la forma di solfato coniugato, estrone solfato, sono i più abbondanti estrogeni circolanti nelle donne in postmenopausa. Estrogeni agiscono attraverso il legame a recettori nucleari nei tessuti estrogeno-reattiva. Fino ad oggi, sono stati identificati due recettori per gli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto. estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria delle gonadotropine, ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) attraverso un meccanismo di feedback negativo. Estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni visto in donne in postmenopausa. farmacocinetica A. Assorbimento concentrazioni sieriche allo steady-state di estradiolo sono raggiunti in circa 3 giorni dopo l'applicazione quotidiana di Elestrin & reg; al braccio. I parametri farmacocinetici per l'estradiolo il giorno 14 dopo l'applicazione giornaliera di 0,87 g o 1,7 g di Elestrin & reg; sono riassunti nella tabella 1. I tassi di consegna medi nominali di estradiolo utilizzando le concentrazioni sieriche medie di base aggiustata da studi di farmacocinetica utilizzando 0,87 g / die e 1,7 g / die sono 0,012 mg / die e 0.041 mg / die, rispettivamente. TABELLA 1 - Sintesi delle Unadjusted PK Parametri per estradiolo dopo 14 giorni di somministrazione 0,87 g Elestrin & reg; (0,52 mg / die Estradiolo) Media 1,7 g Elestrin & reg; (1.04 mg / die Estradiolo) Media concentrazioni medie di estradiolo per un periodo di 24 ore il giorno 14 sono mostrati in Figura 1. Applicazione della crema solare 10 minuti prima dell'applicazione di Elestrin & reg; aumentato l'esposizione a estradiolo da circa il 55%. Nessun cambiamento significativo nella esposizione estradiolo è stato osservato quando la protezione solare è stata applicata a 25 minuti dopo l'applicazione di Elestrin. Nello stesso studio, prolungata (7 giorni) applicazione concomitante di protezione solare per il sito di Elestrin & reg; applicazione aumentata esposizione a estradiolo di circa 2 volte, indipendentemente dal fatto che sia stato applicato prima o dopo l'applicazione del Elestrin & reg; . B. distribuzione La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio degli ormoni sessuali. Estrogeni circolano nel sangue fortemente legato alle ormone sessuale globulina legante (SHBG) e all'albumina. C. Metabolismo estrogeni esogeni sono metabolizzati nello stesso modo come estrogeni endogeni. estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metabolici. Queste trasformazioni avvengono principalmente nel fegato. Estradiolo viene convertito reversibilmente ad estrone, ed entrambi possono essere convertiti in estriolo, che è il principale metabolita urinario. Estrogeni subiscono anche ricircolazione enteroepatica via solfato e glucuronide coniugazione nel fegato, la secrezione biliare di coniugati nell'intestino, e idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa, una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati solfati, soprattutto estrone solfato, che funge da serbatoio di circolazione per la formazione di estrogeni più attive. D. L'escrezione Estradiolo, estrone ed estriolo sono escreti nelle urine insieme a glucuronide e suoi coniugati solfati. E. Popolazioni speciali Elestrin & reg; è stato studiato solo in donne in postmenopausa. Non esistono studi di farmacocinetica sono stati condotti in popolazioni speciali, tra i pazienti con insufficienza renale o epatica o altre popolazioni speciali. F. Interazioni con altri farmaci In vitro e in vivo hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo dei farmaci estrogeni. Induttori del CYP3A4, come i preparati iperico (Hypericum perforatum), fenobarbital, carbamazepina, rifampicina e, possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni, possono dare luogo a diminuzione degli effetti terapeutici e / o cambiamenti nel profilo di sanguinamento uterino. Gli inibitori del CYP3A4, come l'eritromicina, claritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir e succo di pompelmo, possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e provocare effetti collaterali. Trasferimento G. Estradiolo Il potenziale per il trasferimento di estradiolo tra soggetti di sesso femminile trattate in post-menopausa ei loro partner maschi non trattati è stata valutata. Due e 8 ore dopo che le donne applicano 2,6 g Elestrin & reg; ad un braccio (12 donne per punto temporale), sono impegnati in diretto contatto di braccio a braccio con un partner maschile per 5 minuti. Non sono state osservate variazioni significative nei parametri farmacocinetici di estradiolo nei partner maschili dopo il contatto. Meno del 10% della dose di estradiolo è stata misurata sulla pelle a 2 e 8 ore dopo l'applicazione. Dopo aver lavato il sito di applicazione con acqua e sapone a 8 ore dopo l'applicazione, a circa 1% della dose di estradiolo era misurabile. STUDI CLINICI Effetti sulla sintomi vasomotori Uno studio randomizzato, in doppio cieco, studio clinico controllato con placebo ha valutato l'efficacia di un trattamento di 12 settimane con tre diverse dosi giornaliere di Elestrin & reg; per il trattamento dei sintomi vasomotori in 484 donne in menopausa tra i 28 ei 74 anni di età (media 54 anni; 83-88% Caucasica per gruppo) che ha avuto almeno il 60 moderato-gravi vampate di calore a settimana al basale. Soggetti applicate con placebo, Elestrin & reg; 0,87 g (0,52 mg di estradiolo), 1,7 g (1,04 mg di estradiolo), o 2,6 g (1,56 mg di estradiolo) una volta al giorno per la parte superiore del braccio. Riduzione sia della frequenza e la gravità delle vampate di calore moderato a grave è risultata statisticamente significativa per il Elestrin & reg; 1,7 g dosi / die rispetto al placebo alla settimana 4. una riduzione statisticamente significativa sia la frequenza e la gravità delle vampate di calore moderato a grave rispetto al placebo sono stati ritardati per il Elestrin & reg; 0,87 g dosi / giorno a settimana 5. Sia il 0,87 g / die e 1,7 g / le dosi giornaliere sono risultate statisticamente significative rispetto al placebo alla settimana 12. Le riduzioni di frequenza e la gravità sono riportati nella tabella 2. TABELLA 2 - variazione media dal basale a nel numero e la gravità delle vampate di calore dopo Elestrin & reg; Trattamento Elestrin & reg; 0,87 g / giorno (N = 136) Elestrin & reg; 1,7 g / giorno (N = 142) una Differenze rispetto al basale sulla base LS, derivato dal modello ANCOVA con fattori per la linea di base, il trattamento, il sito, e il trattamento-by-base di interazione. B significa non rettificati e deviazioni standard, sulla base dei primi 14 giorni del periodo di screening. c punteggio di gravità: 1 = lieve, 2 = moderato, 3 = grave. SD: deviazione standard # P = ns, * P & lt; 0.01, ** p & lt; 0,001, *** P & lt; 0,0001 per il confronto il trattamento con placebo (test di Dunnett). Numero di Daily vampate di calore Studi Initiative salute delle donne Health Initiative delle donne (WHI) ha arruolato circa 27.000 donne in postmenopausa prevalentemente sane per valutare i rischi ei benefici di entrambi l'uso di estrogeni coniugati orali (CE 0,625 mg) solo al giorno o in combinazione con medrossiprogesterone acetato (MPA 2,5 mg) al giorno rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza di malattia coronarica (CHD) (infarto miocardico non fatale (MI), silenzioso MI e morte per malattia coronarica), con carcinoma mammario invasivo come l'esito negativo primaria studiato. A & quot; indice globale & quot; incluso la prima insorgenza di malattia coronarica, il cancro al seno invasivo, ictus, embolia polmonare (EP), il cancro dell'endometrio (solo nel estrogeno più progestinico sottostudio), il cancro del colon, frattura dell'anca, o la morte a causa di altre cause. Lo studio non ha valutato gli effetti della CE o CE / MPA sui sintomi della menopausa. La sola sottostudio estrogeno è stato interrotto precocemente poiché è stato osservato un aumento del rischio di ictus. I risultati del solo sottostudio estrogeni, che ha incluso 10.739 donne (età media di 63 anni, range 50-79; 75,3% Bianco, 15,1% Nero, 6,1% ispanici, 3,6% altro), dopo un follow-up medio di 6,8 anni sono presentati in Tabella 3. TABELLA 3 - RELATIVO E rischio assoluto visto nel sottostudio estrogeno-alone del WHI un Rischio relativo CE vs placebo (95% NCI b) Placebo n = 5.429 Rischio Assoluto per 10.000 anni-donna Adattato da un JAMA. 2004; 291: 1701-1712. b fiducia nominale Intervalli non aggiustato per i molteplici sguardi e confronti multipli. c I risultati si basano su dati aggiudicati centralmente per un follow-up medio di 7,1 anni. d I risultati sono basati su un follow-up medio di 6,8 anni. e non inclusi nel Global Index. f Tutti morti, tranne da tumore al seno o del colon-retto, definita probabile CHD /, PE o malattia cerebrovascolare. g Un sottoinsieme degli eventi è stato unito in un & quot; indice globale, & quot; definita come la prima occorrenza di eventi coronarici, cancro invasivo al seno, ictus, embolia polmonare, il cancro endometriale, cancro del colon-retto, frattura dell'anca, o morte a causa di altre cause. Per quei risultati inclusi nel WHI & quot; indice globale, & quot; che ha raggiunto la significatività statistica, l'eccesso di rischio assoluto per 10.000 anni-donna nel gruppo trattato con CE 0,625 mg da solo erano 12 più colpi, mentre la riduzione del rischio assoluto per 10.000 anni-donna era di 6 fratture dell'anca meno. L'eccesso di rischio assoluto di eventi incluso nel & quot; indice globale & quot; era un non significative 2 eventi per 10.000 anni-donna. Non c'è stata differenza tra i gruppi in termini di mortalità per qualsiasi causa. (Vedere AVVERTENZE NEL RIQUADRO. AVVERTENZE E PRECAUZIONI..) Il / MPA sottostudio CE è stato anche interrotto precocemente perché, secondo la regola di arresto predefinita, l'aumento del rischio di cancro al seno e di eventi cardiovascolari superato i benefici previsti incluse nel & quot;. Indice globale & quot; Risultati del / MPA sottostudio CE, che ha incluso 16.608 donne (età media di 63 anni, range da 50 a 79; 83,9% Bianco, del 6,8% Nero, 5,4% ispanici, 3,9% altro) dopo un follow-up medio di 5,6 anni, sono presentati nella Tabella 4: TABELLA 4 - relativo e Rischio Assoluto Visto nella CE / MPA sottostudio WHI ad una media di 5,6 anni un un I risultati si basano su dati giudicati centralmente. La mortalità dei dati non faceva parte dei dati aggiudicato; tuttavia, i dati a 5,2 anni di follow-up non hanno mostrato alcuna differenza tra i gruppi in termini di mortalità per qualsiasi causa (RR 0.98, 95% 0,82-1,18 NCI). b fiducia nominale Intervalli non aggiustato per i molteplici sguardi e confronti multipli. C include metastatico e cancro al seno non metastatico ad eccezione del carcinoma in situ della mammella. Per quei risultati inclusi nel WHI & quot; indice globale & quot; che la significatività statistica raggiunta dopo 5,6 anni di follow-up, l'assoluto eccesso di rischio per 10.000 anni-donna nel gruppo trattato con CE / MPA sono stati più di 6 eventi coronarici, altre 7 colpi, altri 10 PE, e 8 tumori al seno più invasive, mentre le riduzioni del rischio assoluto per 10.000 anni-donna sono stati 7 meno tumori colorettali e 5 minor numero di fratture dell'anca. L'eccesso di rischio assoluto di eventi incluso nel & quot; indice globale & quot; era il 19 per 10.000 anni-donna (RR 1.15, 95% NSC 1,03-1,28). (Vedere AVVERTENZE NEL RIQUADRO. AVVERTENZE E PRECAUZIONI..) Memory Study Health Initiative delle donne Iniziativa delle Donne estrogeno-alone Health Study Memory (CAPRICCI), un sottostudio del WHI, ha arruolato 2.947 donne in postmenopausa prevalentemente sane 65 anni di età ed oltre (45% erano di età compresa tra 65 e 69 anni, il 36% erano di 70 e 74 anni, e 19% erano 75 anni di età ed oltre) per valutare gli effetti di estrogeni coniugati (0,625 mg CE) sulla incidenza di probabile demenza (end point primario) rispetto al placebo. Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, 28 donne nel gruppo CE-alone (37 per 10.000 anni-donna) e 19 nel gruppo placebo (25 per 10.000 anni-donna) sono stati diagnosticati con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza nel gruppo CE-alone era 1.49 (95% intervallo di confidenza [IC], 0,83-2,66) rispetto al placebo. Non è noto se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa. (Vedere AVVERTENZE in scatola. AVVERTENZE, demenza. E precauzioni, Usa geriatrica.) Il / MPA CAPRICCI sottostudio CE arruolato 4.532 pazienti prevalentemente sane in post-menopausa le donne di 65 anni di età e anziani (47% era di 65 anni a 69 anni, il 35% erano di 70 e 74 anni, e il 18% erano 75 anni di età ed oltre) per valutare la effetti di estrogeni coniugati (0,625 mg CE) più medrossiprogesterone acetato (MPA 2,5 mg) sull'incidenza di probabile demenza (end point primario) rispetto al placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni, 40 donne nel gruppo CE / MPA (45 per 10.000 anni-donna) e 21 nel gruppo placebo (22 per 10.000 anni-donna) sono stati diagnosticati con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza nel gruppo terapia ormonale era 2,05 (IC 95%, 1,21-3,48) rispetto al placebo. Quando i dati delle due popolazioni sono stati riuniti come previsto nel protocollo CAPRICCI, il rischio relativo globale riportato per probabile demenza era 1.76 (95% CI, 1,19-2,60). Le differenze tra i gruppi è diventato evidente nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa. (Vedere boxed warning e AVVERTENZE, demenza. E precauzioni, Usa geriatrica.) INDICAZIONI E USO Elestrin & reg; 0,87 g / die e 1,7 g / giorno sono indicati nel: Il trattamento dei sintomi vasomotori moderati-gravi associati alla menopausa. CONTROINDICAZIONI prodotti estrogeni, tra cui Elestrin & reg ;. non deve essere utilizzato in donne con una delle seguenti condizioni: anormale sanguinamento genitale non diagnosticato. Accertato, sospetto, o storia di cancro del seno. Nota o sospetta neoplasia estrogeno-dipendente. Attivo trombosi venosa profonda, embolia polmonare, o la storia di queste condizioni. malattie in atto o recente (ad esempio, nel corso dell'ultimo anno) tromboembolica arteriosa (ad esempio ictus, infarto del miocardio). disfunzione epatica o malattie. Ipersensibilità nota agli ingredienti di Elestrin & reg; . Nota o sospetta gravidanza. Non vi è alcuna indicazione per Elestrin & reg; in gravidanza. Sembra che ci sia poco o nessun aumento del rischio di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che hanno utilizzato estrogeni e progestinici di contraccettivi orali inavvertitamente durante la gravidanza iniziale. (Vedere PRECAUZIONI.) AVVERTENZE 1. Disturbi cardiovascolari terapia estrogenica-alone è stato associato con un aumentato rischio di ictus e trombosi venosa profonda (TVP). Estrogeno più progestinico terapia è stata associata ad un aumentato rischio di infarto miocardico e ictus, trombosi venosa ed embolia polmonare. Qualora uno qualsiasi di questi eventi si verificano o essere sospettato, gli estrogeni deve essere interrotta immediatamente. I fattori di rischio per la malattia arteriosa vascolare (ad esempio ipertensione, diabete mellito, l'uso del tabacco, ipercolesterolemia, obesità e) e / o tromboembolismo venoso (ad esempio storia personale o una storia familiare di TEV, l'obesità e il lupus eritematoso sistemico) devono essere gestiti in modo adeguato. un. Ictus Nel WHI estrogeno-alone sottostudio, un aumento statisticamente significativo del rischio di ictus è stata riportata in donne che ricevono CE 0,625 mg al giorno rispetto al placebo (44 vs 32 per 10.000 anni-donna). L'aumento del rischio è stato osservato nell'anno 1 e persisteva. (Vedere studi clinici.) Nella / MPA sottostudio CE del WHI, un aumento statisticamente significativo del rischio di ictus è stata riportata in donne che ricevono CE / MPA quotidiano rispetto alle donne che ricevevano placebo (31 rispetto a 24 per 10.000 anni-donna). L'aumento del rischio è stato dimostrato dopo il primo anno e persisteva. b. Malattia coronarica Nel sottostudio estrogeno-alone del WHI, nessun effetto complessivo sulla malattia coronarica (CHD) eventi (definiti come infarto miocardico non fatale (MI), silenzioso MI e la morte CHD) è stato riportato nelle donne che ricevono estrogeni da soli rispetto al placebo. (Vedere studi clinici.) Nel estrogeno più progestinico sottostudio del WHI, nessun aumento statisticamente significativo di eventi CHD è stata riportata in donne che ricevono CE / MPA rispetto alle donne trattate con placebo (39 rispetto a 33 per 10.000 anni-donna). Un aumento del rischio relativo è stato dimostrato in un anno, e una tendenza verso riduzione del rischio relativo è stato segnalato negli anni da 2 a 5. Nelle donne in post-menopausa con cardiopatia documentata (n = 2.763, età media 66,7 anni), uno studio clinico controllato di prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (Heart and Estrogen / progestinico Replacement Study (LEI) di trattamento con CE / MPA (0,625 mg / 2,5 mg al giorno) ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni, il trattamento con CE / MPA non ha ridotto il tasso globale di eventi coronarici in donne in postmenopausa con malattia coronarica. ci sono stati altri eventi coronarici del CE / gruppo MPA-trattati rispetto al gruppo placebo, nell'anno 1, ma non durante gli anni successivi. la partecipazione a una estensione in aperto dello studio HERS originale (LEI II) è stato concordato con 2.321 donne. follow-up medio tra le sue II era un ulteriore 2,7 anni, per un totale di 6,8 anni complessivi. I tassi di eventi coronarici sono stati paragonabili tra le donne nel gruppo / MPA CE e il gruppo placebo tra le sue, HERS II, e in generale. Le grandi dosi di estrogeni (5 mg estrogeni coniugati equini al giorno), paragonabili a quelli utilizzati per il trattamento del cancro della prostata e della mammella, sono stati esposti in un ampio studio clinico prospettico negli uomini per aumentare il rischio di infarto miocardico non fatale, embolia polmonare, e tromboflebite. c. tromboembolismo venoso (TEV) Nel sottostudio estrogeno-alone del WHI, il rischio di TEV (TVP ed embolia polmonare [PE]) è stato segnalato per essere aumentata per le donne che ricevono CE rispetto al placebo (30 rispetto a 22 per 10.000 anni-donna), anche se solo l'aumento del rischio di trombosi venosa profonda significatività statistica raggiunta (23 contro 15 per 10.000 anni-donna). L'aumento del rischio TEV è stata dimostrata nei primi due anni. (Vedere studi clinici.) Nella / MPA sottostudio CE del WHI, un statisticamente significativo di due volte maggiore tasso di TEV è stata riportata in donne che ricevono CE / MPA rispetto alle donne trattate con placebo (35 rispetto a 17 per 10.000 anni-donna). aumenti statisticamente significativi rischi sia per la TVP (26 contro 13 per 10.000 anni-donna) e PE (18 contro 8 per 10.000 anni-donna) sono stati anche dimostrato. è stato osservato l'aumento del rischio di TEV durante il primo anno e persisteva. (Vedere studi clinici.) Se possibile, gli estrogeni deve essere interrotta almeno 4 a 6 settimane prima dell'intervento chirurgico di tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia, o durante i periodi di immobilizzazione prolungata. 2. Tumori maligni un. Tumore endometriale L'uso di estrogeni non bilanciati da parte delle donne con uteri intatti è stato associato ad un aumentato rischio di cancro dell'endometrio. Il rischio di cancro endometriale riportato tra gli utenti di estrogeni senza opposizione è di circa 2 a 12 volte maggiore rispetto ai non utenti, e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostrano un aumento significativo del rischio associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore sembra associato con l'uso prolungato, con un aumento del rischio di 15 e 24 volte per 5 a 10 anni o più. Questo rischio è stato dimostrato che persistono per almeno 8 a 15 anni dopo la terapia estrogenica è interrotto. sorveglianza clinica di tutte le donne che assumono combinazioni di estrogeni / progestinici è importante. misure diagnostiche adeguate, tra cui prelievo endometriale, quando indicato, dovrebbero essere intraprese per escludere malignità in tutti i casi di non diagnosticata sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente. Non ci sono prove che l'uso di estrogeni risultati naturali in un diverso profilo di rischio endometriale di estrogeni sintetici di dosi di estrogeni equivalente. Aggiungendo un progestinico alla terapia con estrogeni ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale, che può essere un precursore del cancro endometriale. In uno studio clinico di 12 settimane, un caso di iperplasia complessa con atipie è stata riportata nel Elestrin & reg; 1,7 g dosi / giorno. b. Cancro al seno L'uso di estrogeni e progestinici da donne in postmenopausa è stato segnalato per aumentare il rischio di cancro al seno. Il processo fornendo più importanti informazioni clinico randomizzato su questo problema è l'iniziativa di salute delle donne (WHI) (Vedere STUDI CLINICI). I risultati di studi osservazionali sono generalmente coerenti con quelli della sperimentazione clinica WHI e riportano alcuna variazione significativa nel rischio di cancro al seno tra diversi estrogeni o progestinici, dosi, o vie di somministrazione. Nel sottostudio estrogeno-alone del WHI, dopo una media di 7,1 anni di follow-up, CE (0,625 mg al giorno) non era associato ad un aumentato rischio di cancro invasivo della mammella (RR 0,80, 95% 0,62-1,04 NCI). Il / MPA sottostudio CE di studio WHI ha riportato un aumento del rischio di cancro al seno nelle donne che hanno preso CE / MPA per un follow-up medio di 5,6 anni. Studi osservazionali hanno anche riportato un aumento del rischio per la terapia di combinazione estrogeno / progestinico, e un aumento del rischio minore per la terapia estrogeno-alone, dopo diversi anni di utilizzo. Nello studio WHI e da studi osservazionali, l'eccesso di rischio aumenta con la durata di utilizzo. Da studi osservazionali, il rischio è apparso per tornare alla linea di base in circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento. Inoltre, studi osservazionali suggeriscono che il rischio di cancro al seno era maggiore, e divenne evidente in precedenza, con la terapia di combinazione estrogeno / progestinico rispetto alla terapia con estrogeno-alone. Nella / MPA sottostudio CE, il 26% delle donne ha riferito precedente uso di estrogeno-alone e / o estrogeni / progestinici terapia ormonale di combinazione. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, durante la sperimentazione clinica, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1.24 (95% NCI, 1,01-1,54), e il rischio assoluto era 41 contro 33 casi per 10.000 anni-donna, per CE / MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riferito di precedente uso di terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1.86, e il rischio assoluto era 46 contro 25 casi per 10.000 anni-donna, per CE / MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno segnalato alcun precedente uso di terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09, e il rischio assoluto è stata del 40 contro 36 casi per 10.000 anni-donna, per CE / MPA rispetto al placebo. Nello stesso sottostudio, tumori al seno invasivo erano più grandi e diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo CE / MPA rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era raro, senza apparente differenza tra i due gruppi. Altri fattori prognostici quali sottotipo istologico, grado e stato dei recettori ormonali non differivano tra i due gruppi. L'uso del solo estrogeno e estrogeno più progestinico 'stato segnalato comportare un aumento mammografie anormali richiedono ulteriori valutazioni. Tutte le donne dovrebbero ricevere gli esami al seno ogni anno da un operatore sanitario ed eseguire auto-esami mensili. Inoltre, gli esami mammografici devono essere programmate in base all'età del paziente, i fattori di rischio, ed i risultati mammografia precedenti. 3. demenza In capricci estrogeno-alone, un sottostudio di WHI, una popolazione di 2.947 donne isterectomizzate tra i 65 ei 79 anni è stato randomizzato a CE (0,625 mg al giorno) o placebo. Nei estrogeno più progestinico CAPRICCI, una popolazione di 4.532 donne in postmenopausa di età compresa tra 65 e 79 anni è stato randomizzato a CE / MPA (0,625 mg / 2,5 mg al giorno) o placebo. Nel sottostudio estrogeno-alone, dopo un follow-up medio di 5,2 anni, 28 donne nel gruppo di estrogeno-alone e 19 donne nel gruppo placebo sono stati diagnosticati con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza solo per rispetto al placebo estrogeni era 1,49 (IC 95%, 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per estrogeno-alone rispetto al placebo era 37 contro 25 casi per 10.000 anni-donna. Non è noto se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa. (Vedere STUDI CLINICI e precauzioni, geriatrica Usa.) Nel estrogeno più progestinico sottostudio, dopo un follow-up medio di 4 anni, 40 donne in estrogeno più progestinico gruppo e 21 donne nel gruppo placebo sono stati diagnosticati con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per estrogeno più progestinico rispetto al placebo era 2,05 (IC 95%, 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE / MPA rispetto al placebo era 45 contro 22 casi per 10.000 anni-donna. (Vedere STUDI CLINICI e precauzioni, geriatrica Usa.) Quando i dati delle due popolazioni sono stati riuniti come previsto nel protocollo CAPRICCI, il rischio relativo globale riportato per probabile demenza era 1.76 (95% CI, 1,19-2,60). Poiché entrambe le sottostudi sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni, non si sa se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa. (Vedere avvertenze e precauzioni in scatola, geriatrica Usa.) 4. malattia della cistifellea Un aumento da 2 a 4 volte il rischio di malattia della colecisti che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevevano estrogeni stato segnalato. 5. ipercalcemia somministrazione di estrogeni può portare a gravi ipercalcemia in pazienti con cancro al seno e metastasi ossee. In caso di ipercalcemia, l'uso del farmaco deve essere interrotto e le misure appropriate adottate per ridurre il livello di calcio nel siero. 6. anomalie visive trombosi vascolare della retina è stata segnalata in pazienti in trattamento con estrogeni. Interrompere farmaco esame in attesa in caso di brusca perdita parziale o completa della vista, o di un esordio improvviso di proptosi, diplopia, o emicrania. Se l'esame rivela papilledema o lesioni vascolari della retina, gli estrogeni devono essere definitivamente sospesi. PRECAUZIONI Un generale 1. L'aggiunta di un progestinico quando una donna non ha avuto una isterectomia Studi l'aggiunta di un progestinico per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni, o giornaliera con estrogeni in regime continuo, hanno riportato un'incidenza abbassata di iperplasia endometriale quanto sarebbe indotta dal solo trattamento con estrogeni. iperplasia endometriale può essere un precursore del cancro dell'endometrio. Vi sono, tuttavia, possibili rischi che possono essere associati con l'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi estrogeno-alone. Questi includono un possibile aumento del rischio di cancro al seno, effetti negativi sul metabolismo delle lipoproteine ​​(ad esempio abbassando HDL, aumentando LDL), e la compromissione della tolleranza al glucosio. 2. pressione sanguigna elevata In un piccolo numero di casi clinici, un sostanziale aumento della pressione sanguigna sono stati attribuiti a reazioni idiosincratiche a estrogeni. In una grande, randomizzato, studio clinico controllato con placebo, un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione arteriosa non è stato visto. La pressione arteriosa deve essere monitorata ad intervalli regolari con l'uso di estrogeni. 3. ipertrigliceridemia Nei pazienti con ipertrigliceridemia preesistente, la terapia estrogenica può essere associata ad aumenti di trigliceridi plasmatici e conseguente pancreatite e altre complicazioni. 4. funzione epatica compromessa e la storia passata di ittero colestatico Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Per i pazienti con una storia di ittero colestatico associato con l'uso di estrogeni passato o con la gravidanza, si deve usare cautela, e in caso di recidiva, il farmaco deve essere interrotto. 5. L'ipotiroidismo somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli della tiroide globulina legante (TBG). I pazienti con normale funzione tiroidea in grado di compensare l'aumento TBG rendendo più ormoni tiroidei, mantenendo così le concentrazioni sieriche libera T 4 e T 3 nel range di normalità. I pazienti che dipendono dalla terapia sostitutiva con ormone tiroideo che vengono trattati anche gli estrogeni possono richiedere un aumento di dosi di loro la terapia sostitutiva con ormoni tiroidei. Questi pazienti devono avere la loro funzione tiroidea monitorata per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile. 6. ritenzione di liquidi Gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione di liquidi. A causa di questo, i pazienti che hanno condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore, come ad esempio una disfunzione cardiaca o renale, meritano un'attenta osservazione quando gli estrogeni sono prescritti. 7. ipocalcemia Estrogeni deve essere usato con cautela nei pazienti con grave ipocalcemia. 8. cancro ovarico Il / MPA sottostudio CE di studio WHI ha riferito che dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo di cancro alle ovaie per estrogeno più progestinico rispetto al placebo era 1,58 (95% NCI, 0,77-3,24), ma non era statisticamente significativa. Il rischio assoluto per estrogeno più progestinico versus placebo è stata del 4,2 rispetto a 2,7 casi per 10.000 anni-donna. In alcuni studi epidemiologici, l'utilizzo di soli estrogeni, in particolare per 10 o più anni, è stato associato ad un aumentato rischio di cancro ovarico. Altri studi epidemiologici non hanno trovato queste associazioni. 9. esacerbazione di endometriosi L'endometriosi può essere esacerbata con la somministrazione di estrogeni. Alcuni casi di trasformazione maligna delle protesi dell'endometrio residui sono stati riportati in donne trattate post-isterectomia con terapia estrogenica-alone. Per i pazienti noti per avere l'endometriosi residua post-isterectomia, si deve considerare l'aggiunta di progestinico. 10. esacerbazione di altre condizioni terapia estrogenica può causare un aggravamento di asma, diabete mellito, epilessia, emicrania, porfiria, lupus eritematoso sistemico, e emangiomi epatici e deve essere usato con cautela in donne con queste condizioni. 11. fotosensibilità / Fotoallergia Aumento della sensibilità per l'esposizione diretta al sole sulle aree di Elestrin & reg; domanda non è stata valutata. applicazione 12. La protezione solare Assorbimento L'estradiolo è stata aumentata quando la protezione solare è stato applicato 10 minuti prima Elestrin & reg; applicazione. Protezione solare non deve essere applicato allo stesso sito fino ad almeno 25 minuti dopo l'applicazione del Elestrin. applicazione concomitante di protezione solare e Elestrin & reg; allo stesso sito di applicazione per 7 o più giorni può aumentare l'assorbimento estradiolo. Evitare di applicare la protezione solare per la zona di Elestrin & reg; applicazione per un lungo periodo di 7 o più giorni. (Vedere di farmacologia clinica, assorbimento.) 13. Varie gel a base di alcol potenzialmente sono infiammabili. Evitare di fuoco, fiamma o il fumo fino a quando il gel si è asciugato. B. Informazioni per i pazienti I medici sono invitati a discutere il foglietto illustrativo con i pazienti per i quali prescrivono Elestrin & reg; . C. Laboratorio Prove somministrazione di estrogeni deve essere iniziato con la dose più bassa approvata per il trattamento di post-menopausa da moderati a gravi sintomi vasomotori e poi in base alla risposta clinica piuttosto che i livelli di ormone nel siero (ad esempio estradiolo, FSH). D. droga / Laboratorio Interazioni prova Accelerated tempo di protrombina, tempo di tromboplastina parziale, e l'aggregazione piastrinica tempo; aumento della conta delle piastrine; aumento fattori II, VII antigene, VIII antigene, VIII attività coagulante, IX, X, XII, complesso VII-X, II-VII-X complessa, e beta-tromboglobulina; livelli di anti-il fattore Xa e antitrombina III è diminuito, è diminuito di antitrombina III l'attività; livelli di attività fibrinogeno e fibrinogeno aumentato; aumento plasminogeno antigene e attività. Aumento dei livelli di legame della tiroide globulina (TBG) che portano ad un aumento dei livelli circolanti di ormoni tiroidei totali misurato dallo iodio legato alle proteine ​​(PBI), T 4 livelli (metodo su colonna o radioimmunoassay) o T 3 livelli di radioimmunoassay. T 3 assorbimento di resina è diminuito, riflettendo l'aumento di TBG. Libero T 4 e la connessione T 3 le concentrazioni sono inalterati. I pazienti in terapia sostitutiva con ormoni tiroidei possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo. Altre proteine ​​leganti possono essere aumentate nel siero (cioè corticosteroidi globulina legante [CBG], SHBG), con conseguente aumento di corticosteroidi circolanti totali e steroidi sessuali, rispettivamente. Le concentrazioni ormoni possono essere diminuiti. Altre proteine ​​plasmatiche possono essere aumentate (substrato angiotensinogeno / renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina). HDL aumentato plasma e HDL 2 concentrazioni di colesterolo sottofrazione, ridotta concentrazione di colesterolo LDL, aumento dei livelli di trigliceridi. ridotta tolleranza al glucosio. ridotta risposta al test di metirapone. E. Carcinogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità A lungo termine somministrazione continua di estrogeni, con o senza progestinico, nelle donne con o senza un utero, ha mostrato un aumento del rischio di cancro endometriale, il cancro al seno e il cancro ovarico. (Vedi BOXED avvertimenti. Avvertenze e le precauzioni.) Lungo termine somministrazione continua di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza di carcinomi del seno, utero, cervice, vagina, testicoli, e del fegato. F. Gravidanza prodotti estrogeni, tra cui Elestrin, non deve essere usato durante la gravidanza. (Vedi CONTROINDICAZIONI.) Allattamento G. somministrazione di estrogeni allattamento ha dimostrato di diminuire la quantità e la qualità del latte. quantità rilevabili di estrogeni sono stati identificati nel latte delle madri che ricevono questo farmaco. Si deve usare cautela quando i prodotti estrogeni, inclusi Elestrin, vengono somministrati a donne che allattano. H. pediatrico Usa La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. I. Geriatric Usa Gli studi clinici di Elestrin & reg; non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Del numero totale di soggetti nel sottostudio estrogeno-alone dello studio WHI, il 46% (n = 4.943) erano 65 anni e più, mentre il 7,1% (n = 767) sono stati 75 anni di età. C'era un rischio più elevato relativo (CE rispetto al placebo) di ictus nelle donne con meno di 75 anni di età, rispetto alle donne di 75 anni di età. Nel sottostudio estrogeno-alone di capricci, una popolazione di 2.947 donne isterectomizzate, di età compresa tra 65 e 79 anni, è stato randomizzato a soli estrogeni (CE 0,625 mg) o placebo. Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, il rischio relativo (CE rispetto al placebo) di probabile demenza era 1,49 (IC 95%, 0,83-2,66). Il rischio assoluto di sviluppare probabile demenza con estrogeni da soli era 37 contro 25 casi per 10.000 anni-donna. Del numero totale di soggetti nel sottostudio CE / MPA del WHI, il 44% (n = 7.320) erano 65 anni e più, mentre il 6,6% (n = 1.095) erano 75 anni e oltre. C'era un rischio più elevato relativo (CE / MPA versus placebo) di ictus non fatale e carcinoma mammario invasivo nelle donne di 75 anni e più rispetto alle donne con meno di 75 anni di età. Nelle donne maggiori di 75, l'aumento del rischio di ictus non fatale e il cancro al seno invasivo osservato nel estrogeno più combinazione progestinico gruppo rispetto al gruppo trattato con placebo era 75 contro il 24 per 10.000 anni-donna e il 52 contro il 12 per 10.000 donne anni, rispettivamente . Nel estrogeno più progestinico sottostudio di CAPRICCI, una popolazione di 4.532 donne in postmenopausa, di età compresa da 65 a 70 anni, è stato randomizzato a estrogeni coniugati (0,625 mg CE) più medrossiprogesterone acetato (MPA 2,5 mg) o placebo. Nel estrogeno più progestinico gruppo, dopo un follow-up medio di 4 anni, il rischio relativo (CE / MPA versus placebo) di probabile demenza era 2,05 (IC 95%, 1,21-3,48). Il rischio assoluto di sviluppare probabile demenza con CE / MPA era 45 contro il 22 per 10.000 anni-donna. Quando i dati delle due popolazioni sono stati riuniti come previsto nel protocollo CAPRICCI, il rischio relativo globale riportato per probabile demenza era 1.76 (95% CI, 1,19-2,60). Poiché entrambe le sottostudi sono stati condotti in donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non si sa se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa. (Vedi AVVERTENZE e AVVERTENZE Boxed, demenza.) REAZIONI AVVERSE Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Le informazioni negative reazione da studi clinici, tuttavia, forniscono una base per identificare gli eventi avversi che sembrano essere correlati al consumo di droga e per i tassi approssimano. Elestrin & reg; è stato studiato in uno studio controllato con placebo, che ha incluso un totale di 484 donne in postmenopausa. Gli eventi avversi riportati con una frequenza maggiore del 5% in nessuno dei gruppi di trattamento sono riassunti in Tabella 5. TABELLA 5 - L'incidenza di trattamento-emergenti eventi avversi che si verificano in ≥ 5% dei soggetti Sistema Corpo / Segni e sintomi Numero (%) dei soggetti Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate con estrogeni e / o terapia progestinica. emorragia da rottura; macchia; dismenorrea; aumento delle dimensioni di leiomyomata uterina; cambiare in quantità di secrezione cervicale; cambiamenti nella ectropion del collo dell'utero; tumore endometriale. cambiamenti fibrocistica del seno; cancro al seno. tromboflebite; infarto miocardico; ictus; aumento della pressione sanguigna. crampi addominali, gonfiore; ittero colestatico; aumento dell'incidenza di malattia della colecisti; eruzione emorragica; perdita di capelli; irsutismo; prurito, rash. emicrania; vertigini; depressione mentale; corea; nervosismo; disturbi dell'umore; irritabilità; edema; crampi alle gambe; alterazioni della libido; orticaria, angioedema, reazioni anafilattiche / anafilattoidi; aumento dei trigliceridi. SOVRADOSAGGIO DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Una donna senza un utero non ha bisogno di progestinico. Utilizzo di estrogeni, da soli o in combinazione con un progestinico, dovrebbe essere con la dose minima efficace e per il minor tempo coerente con gli obiettivi di trattamento e rischi per ciascuna donna. Per le donne che hanno un utero, misure diagnostiche adeguate, come ad esempio il campionamento endometriale, quando necessario, deve essere intrapreso per escludere malignità nei casi di non diagnosticata sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente. Questa dose dovrebbe essere rivalutato periodicamente dal medico. FORNITURA Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F); escursioni permesso di 15 & deg; a 30 & deg; C (59 & deg; a 86 & deg; F). [Vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Brevetto statunitense n. INFORMAZIONE DEL PAZIENTE prescrizione. Ci possono essere nuove informazioni. Estrogeni aumentano le probabilità di ottenere il cancro dell'utero. Sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di pericolo di cancro dell'utero (utero). L'operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi sanguinamento vaginale insolito per scoprire la causa. Non usare gli estrogeni con o senza progestinici per prevenire le malattie cardiache, attacchi di cuore o ictus. L'utilizzo di estrogeni con o senza progestinici può aumentare la probabilità di ottenere attacchi cardiaci, ictus, cancro al seno, e coaguli di sangue. L'utilizzo di estrogeni con o senza progestinici può aumentare il rischio di demenza, sulla base di uno studio di donne di età 65 anni o più vecchi. . Che cosa è Elestrin? usato per? Le ovaie normalmente smettere di fare gli estrogeni quando una donna è tra i 45-55 anni. Questo calo dei livelli di estrogeni del corpo fa sì che il & quot; cambiamento di vita & quot; o la menopausa (la fine del ciclo mestruale mensile). A volte, entrambe le ovaie vengono rimosse durante un'operazione prima della menopausa naturale avviene. Il calo improvviso dei livelli di estrogeni provoca & quot; menopausa chirurgica. & Quot; In alcune donne, i sintomi sono lievi, e non avranno bisogno di estrogeni. In altre donne, i sintomi possono essere più gravi. . Avere perdite ematiche vaginali . Attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue Pensa di essere in stato di gravidanza Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria: lavori. . Inizia alla dose più bassa e si rivolga al medico su come bene che la dose sta lavorando per voi. . . Non permettere ad altri di applicare il gel per voi. Evitare di fuoco, fiamma o il fumo fino a quando il gel si è asciugato. gel a base di alcool sono infiammabili. Più lungo è il gel è in contatto con la pelle prima del lavaggio, maggiore è la probabilità che l'altra persona assorbirebbe parte dell'ormone estrogeno. Ciò è particolarmente importante per gli uomini e bambini. Consultare un medico se necessario. Cosa devo fare se mi dimentico una dose? Se si dimentica una dose, non raddoppiare la dose il giorno successivo per recuperare. Se la dose successiva è inferiore a 12 ore di distanza, è meglio solo aspettare e applicare la dose normale il giorno successivo. Se si tratta di più di 12 ore, fino alla dose successiva, applicare la dose dimenticata e riprendere il normale dosaggio il giorno successivo. Quali sono i possibili effetti collaterali di estrogeni? Meno effetti collaterali comuni ma gravi sono: Cancro al seno Il cancro dell'utero Ictus Attacco di cuore Coaguli di sangue Demenza Malattia della cistifellea Cancro ovarico Questi sono alcuni dei segni premonitori di gravi effetti collaterali: noduli al seno sanguinamento vaginale insolito Vertigini e debolezza Le variazioni di discorso forti mal di testa Dolore al petto Fiato corto Dolori alle gambe Cambiamenti nella visione vomito Chiamate il vostro fornitore di cure mediche subito se uno qualsiasi di questi segnali di pericolo, o qualsiasi altro sintomo insolito che vi riguardano. Gli effetti indesiderati comuni sono: Mal di testa dolore al seno Irregolare sanguinamento vaginale o spotting Stomaco / crampi addominali, gonfiore Nausea e vomito La perdita di capelli Altri effetti indesiderati comprendono: Alta pressione sanguigna problemi al fegato Glicemia alta Ritenzione idrica L'allargamento di tumori benigni dell'utero (& quot; fibromi & quot;) lievito infezione vaginale Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. Se si dispone di un utero, parlare con il vostro fornitore di cure mediche circa se l'aggiunta di un progestinico è giusto per te. In generale, l'aggiunta di un progestinico è raccomandato per le donne con un utero per ridurre la possibilità di ottenere il cancro dell'utero. Avere un esame del seno e mammografia (petto a raggi X) ogni anno, a meno che il vostro medico vi dice qualcosa di diverso. Se i membri della vostra famiglia hanno avuto il cancro al seno o se avete mai avuto noduli al seno o una mammografia anormale, potrebbe essere necessario avere esami al seno più spesso. Chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria per i modi per ridurre la probabilità di ottenere la malattia di cuore. I farmaci sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionati nel paziente opuscoli informativi. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il vostro medico o il farmacista. che è scritto per gli operatori sanitari. Dopo innesco, la pompa è pronto all'uso. Brevetto statunitense n.