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Flonase Flonase & reg; Spray nasale è indicato per la gestione dei sintomi nasali della rinite non allergica perenne in pazienti adulti e pediatrici di età compresa tra 4 anni di età. Flonase Dosaggio e somministrazione Somministrare Flonase spray nasale da solo la via nasale. Prime Flonase spray nasale prima di utilizzare per la prima volta o dopo un periodo di non utilizzo (1 settimana o più) agitando il contenuto bene e rilasciando 6 spray in aria lontano dal viso. Agitare Flonase spray nasale delicatamente prima di ogni utilizzo. I pazienti devono usare Flonase spray nasale a intervalli regolari dal momento che la sua efficacia dipende dal suo uso regolare. Massimo effetto può richiedere diversi giorni e singoli pazienti sperimenterà un tempo variabile di insorgenza e diverso grado di sollievo dai sintomi. adulti La dose iniziale raccomandata negli adulti è di 2 spruzzi (50 mcg di fluticasone propionato ciascuno) in ciascuna narice una volta al giorno (dose giornaliera totale, 200 mcg). La stessa dose giornaliera totale, 1 spruzzo in ciascuna narice somministrato due volte al giorno (ad esempio, 08:00 e 08:00), è anche efficace. Dopo i primi giorni, i pazienti possono essere in grado di ridurre la loro dose di 1 spruzzo in ciascuna narice una volta al giorno per la terapia di mantenimento. dosi giornaliere totali massima non deve superare 2 spruzzi in ciascuna narice (dose totale, 200 mcg / die). Non ci sono prove che superare la dose consigliata è più efficace. Adolescenti e bambini (dai 4 anni in su) La dose iniziale raccomandata negli adolescenti e nei bambini, di età compresa 4 anni di età è di 1 spruzzo in ciascuna narice una volta al giorno (dose giornaliera totale, 100 mcg). I pazienti che non rispondono adeguatamente a 1 spruzzo in ciascuna narice possono utilizzare 2 spruzzi in ciascuna narice una volta al giorno (dose giornaliera totale, 200 mcg). Una volta che un adeguato controllo è raggiunto, il dosaggio deve essere ridotta a 1 spruzzo in ciascuna narice una volta al giorno. La dose massima giornaliera totale non deve superare i 2 spruzzi in ciascuna narice (200 mcg / die) Non ci sono prove che superare la dose consigliata è più efficace. Forme di dosaggio e punti di forza Flonase spray nasale è una sospensione spray nasale. Ogni spruzzo da 100 mg eroga 50 mcg di fluticasone propionato. Controindicazioni Flonase spray nasale è controindicato nei pazienti con ipersensibilità a uno qualsiasi dei suoi ingredienti [vedere avvertenze e precauzioni (5.3), descrizione (11)]. Avvertenze e precauzioni Effetti nasali locali Negli studi clinici di 2 a 26 settimane & rsquo; durata, epistassi è stata osservata più frequentemente nei soggetti trattati con spray nasale Flonase rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo [vedere le reazioni avverse (6.1)]. casi post-marketing di ulcerazione nasale sono stati riportati in pazienti trattati con spray nasale Flonase [vedere le reazioni avverse (6.2)]. Negli studi clinici con fluticasone propionato somministrato per via intranasale, si è verificato lo sviluppo di infezioni localizzate del naso e della faringe con Candida albicans. Quando un tale infezione si sviluppa, può richiedere un trattamento con un'appropriata terapia locale e l'interruzione di Flonase spray nasale. I pazienti che utilizzano Flonase spray nasale per diversi mesi o più devono essere esaminati periodicamente evidenza di infezione da Candida o altri segni di effetti negativi sulla mucosa nasale. Nasale del setto Perforazione casi post-marketing di perforazione del setto nasale sono stati riportati in pazienti trattati con spray nasale Flonase [vedere le reazioni avverse (6.2)]. Guarigione delle lesioni cutanee A causa dell'effetto inibitorio dei corticosteroidi sulla guarigione delle ferite, i pazienti che hanno sperimentato recenti ulcere nasali, chirurgia nasale, o nasaltrauma dovrebbe evitare l'uso di spray nasale Flonase fino a guarigione avvenuta. Glaucoma e cataratta Uso di intranasale e corticosteroidi inalatori può portare allo sviluppo di glaucoma e / o cataratta. Pertanto, un attento monitoraggio è giustificato nei pazienti con un cambiamento di visione o con una storia di aumento della pressione intraoculare, glaucoma e / o cataratta. Reazioni di ipersensibilità compresa anafilassi Reazioni di ipersensibilità (ad esempio anafilassi, angioedema, orticaria, dermatite da contatto, e rash) sono stati riportati dopo la somministrazione di Flonase spray nasale. Interrompere Flonase spray nasale se si verificano tali reazioni [vedi Controindicazioni (4)]. Raramente, reazioni di ipersensibilità immediata possono verificarsi dopo la somministrazione di Flonase spray nasale. immunosoppressione Le persone che utilizzano farmaci che sopprimono il sistema immunitario sono più suscettibili alle infezioni rispetto agli individui sani. La varicella e il morbillo, per esempio, possono avere un decorso più grave o addirittura fatale nei bambini suscettibili o gli adulti che utilizzano corticosteroidi. In questi bambini o adulti che non hanno avuto queste malattie o stati adeguatamente immunizzati, particolare attenzione dovrebbe essere presa per evitare l'esposizione. Come la dose, percorso, e la durata della somministrazione di corticosteroidi influenzano il rischio di sviluppare una infezione disseminata non è noto. Il contributo della malattia di base e / o il trattamento con corticosteroidi prima del rischio non è noto anche. Se un paziente è esposto alla varicella, la profilassi con varicella zoster immunoglobuline (VZIG) può essere indicato. Se un paziente è esposto al morbillo, la profilassi con può essere indicato in pool di immunoglobuline per via intramuscolare (IG). (Vedi le informazioni complete sulla prescrizione di VZIG e IG). Se la varicella, il trattamento con agenti antivirali può essere considerato. corticosteroidi nasali dovrebbero essere usati con cautela, se non del tutto, nei pazienti con infezioni tubercolari attive o quiescenti del tratto respiratorio; fungine sistemiche, batteriche, virali o parassitarie; o herpes simplex oculare. Ipercorticismo e la soppressione surrenalica Quando i corticosteroidi nasali vengono utilizzati a più di dosaggi raccomandati o in soggetti sensibili a dosi raccomandate, possono comparire effetti sistemici da corticosteroide, come ipercorticismo e la soppressione surrenalica. Se si verificano tali modifiche, il dosaggio di Flonase spray nasale deve essere interrotto lentamente in linea con le procedure accettate per la sospensione della terapia con corticosteroidi per via orale. La sostituzione di un corticosteroide sistemico con un corticosteroide topico può essere accompagnata da segni di insufficienza surrenalica. Inoltre, alcuni pazienti possono presentare sintomi di astinenza corticosteroidi (ad esempio congiunta e / o dolori muscolari, stanchezza, depressione). I pazienti precedentemente trattati per lunghi periodi con corticosteroidi sistemici e trasferiti ai corticosteroidi topici devono essere attentamente monitorati per insufficienza surrenalica acuta in risposta allo stress. Nei pazienti affetti da asma e altre condizioni cliniche che necessitano di trattamento a lungo termine con corticosteroidi sistemici, rapide riduzioni dei dosaggi di corticosteroidi sistemici possono causare una grave esacerbazione dei loro sintomi. Interazioni farmacologiche con potenti inibitori del citocromo P450 3A4 L'uso di una forte citocromo P450 3A4 inibitori (CYP3A4) (ad esempio ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, ketoconazolo, telitromicina, conivaptan, lopinavir, nefazodone, voriconazolo) con Flonase spray nasale non è raccomandato in quanto maggiore effetti collaterali dei corticosteroidi sistemici possono manifestarsi [vedere Interazioni con altri farmaci (7.1), Farmacologia clinica (12.3)]. Effetto sulla crescita corticosteroidi nasali possono causare una riduzione della velocità di crescita quando somministrato a pazienti pediatrici [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.4)]. Monitorare la crescita di routine dei pazienti pediatrici trattati con Flonase spray nasale. Per ridurre al minimo gli effetti sistemici dei corticosteroidi per via intranasale, tra cui Flonase spray nasale, titolare ogni paziente & rsquo; s dose al più basso dosaggio che controlla efficacemente le sue / suoi sintomi [vedere Dosaggio e Amministrazione (2), l'uso in popolazioni specifiche (8.4)]. Reazioni avverse l'impiego di corticosteroidi sistemica e locale può comportare la seguente: &Toro; Epistassi, ulcerazioni nasali, Candida albicans infezione, perforazione del setto nasale, e ridotta la guarigione delle ferite [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)] & bull; Cataratta e glaucoma [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)] & bull; Immunosoppressione [vedi avvertenze e precauzioni (5.4)] & bull; Ipercorticismo e la soppressione surrenalica [vedere avvertenze e precauzioni (5.5)] & bull; Effetto sulla crescita [vedere avvertenze e precauzioni (5.7)] Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. In controllati Uniti studi clinici, più di 3.300 soggetti con rinite allergica e non allergica hanno ricevuto il trattamento con fluticasone propionato intranasale. In generale, le reazioni avverse negli studi clinici sono stati principalmente associati con irritazione delle membrane mucose nasali, e le reazioni avverse sono state riportate con circa la stessa frequenza da parte dei soggetti trattati con placebo. Meno del 2% dei soggetti in sperimentazione clinica in via di dismissione a causa di reazioni avverse; questo tasso è risultato simile per il placebo veicoli e comparatori attivi. I dati di sicurezza descritti di seguito si basano su 7 studi clinici controllati con placebo in soggetti con rinite allergica. I 7 studi hanno incluso 536 soggetti (57 ragazze e 108 ragazzi di età compresa tra 4 e 11 anni, 137 di sesso femminile e 234 adolescenti maschi e adulti) trattati con Flonase 200 mcg una volta al giorno più di 2 a 4 settimane e 2 studi clinici controllati con placebo, che includevano 246 soggetti (119 femmine e 127 maschi adolescenti e adulti) trattati con Flonase 200 mcg una volta al giorno per 6 mesi (Tabella 1). Inoltre incluso nella Tabella 1 sono le reazioni avverse da 2 studi in cui 167 bambini (45 ragazze e 122 ragazzi di età compresa tra 4 e 11 anni) sono stati trattati con Flonase 100 mcg una volta al giorno per 2 a 4 settimane. Tabella 1. Reazioni avverse con spray nasale Flonase con & gt; 3% Incidenza più comune rispetto al placebo in soggetti & ge; 4 anni con rinite allergica Altre reazioni avverse con Flonase spray nasale osservati con una incidenza pari o inferiore al 3%, ma superiore o uguale a 1% e più comune che con placebo incluso: sangue nel muco nasale, naso che cola, dolori addominali, diarrea, febbre, influenza - come sintomi, dolori e dolori, vertigini, e la bronchite. L'esperienza post-marketing Oltre a eventi avversi riportati negli studi clinici, i seguenti eventi avversi sono stati identificati durante l'uso post-approvazione di fluticasone propionato intranasale. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Questi eventi sono stati scelti per l'inclusione dovuta a uno loro gravità, la frequenza di segnalazione, o connessione causale con fluticasone propionato o una combinazione di questi fattori. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede Reazioni di ipersensibilità, compresi angioedema, eruzione cutanea, edema del viso e della lingua, prurito, orticaria, broncospasmo, dispnea, dispnea e reazioni anafilattiche anafilassi /, che in rari casi erano gravi. Uditivo e vestibolare Alterazione o la perdita del senso del gusto e / o odore e, raramente, perforazione del setto nasale, ulcera nasale, mal di gola, irritazione alla gola e secchezza, tosse, raucedine, e voce cambia. Secchezza e irritazione, congiuntivite, visione offuscata, glaucoma, aumento della pressione intraoculare e cataratta. I casi di soppressione della crescita sono stati riportati per i corticosteroidi per via intranasale, tra cui Flonase [vedi avvertenze e precauzioni (5.7)]. Interazioni farmacologiche Gli inibitori del citocromo P450 3A4 Fluticasone propionato è un substrato del CYP3A4. L'uso di forti inibitori del CYP3A4 (p. es. ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, ketoconazolo, telitromicina, conivaptan, lopinavir, nefazodone, voriconazolo) con Flonase spray nasale non è raccomandato perché un aumento degli effetti avversi sistemici da corticosteroide può si verificano. Uno studio di interazione farmacologica con fluticasone propionato spray nasale acquoso in soggetti sani ha dimostrato che ritonavir (un forte inibitore del CYP3A4) può aumentare in modo significativo l'esposizione fluticasone propionato nel plasma, con conseguente concentrazioni sieriche di cortisolo significativamente ridotto [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Durante l'uso post-marketing, sono stati segnalati casi di interazioni farmacologiche clinicamente significative nei pazienti trattati con prodotti fluticasone propionato, tra cui Flonase, con ritonavir, con conseguente effetti sistemici da corticosteroide, tra cui Cushing & rsquo; s sindrome e la soppressione surrenalica. La somministrazione concomitante di propionato per via orale per via inalatoria fluticasone (1000 mcg) e ketoconazolo (200 mg una volta al giorno) ha determinato un aumento di 1,9 volte dell'esposizione fluticasone propionato al plasma e una diminuzione del 45% nella zona di cortisolo plasmatico sotto la curva (AUC), ma non ha avuto effetto sulla escrezione urinaria di cortisolo. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza Categoria C. Non ci sono studi adeguati e ben controllati con Flonase spray nasale in donne in gravidanza. I corticosteroidi hanno dimostrato di essere teratogeno negli animali di laboratorio quando somministrato per via sistemica a livelli di dosaggio relativamente basso. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, Flonase spray nasale deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Le donne dovrebbero essere invitati a contattare il proprio medico in caso di gravidanza durante l'assunzione di Flonase spray nasale. Topi e ratti a fluticasone dosi propionato di circa 1 e 4 volte, rispettivamente, la dose massima raccomandata intranasale giornaliera umana (MRHDID) per gli adulti (su base mg / m 2 a materni dosi sottocutanee di 45 e 100 mcg / kg / die, rispettivamente, ) ha mostrato tossicità fetale tipici di sostanze corticosteroidi, tra cui il ritardo della crescita embrionale, onfalocele, palatoschisi, e ritardata ossificazione del cranio. Non è stata osservata teratogenicità nei ratti a dosi fino a 3 volte il MRHDID (su base mg / m 2 a dosi inalatorie materne fino a 68,7 mcg / kg / die). Nei conigli, la riduzione del peso fetale e palatoschisi sono stati osservati a fluticasone propionato dose di circa 0,3 volte il MRHDID per gli adulti (su base mg / m 2 ad una dose per via sottocutanea materna di 4mcg / kg / die). Tuttavia, effetti teratogeni sono stati riportati a fluticasone propionato dosi fino a circa 20 volte la MRHDID per gli adulti (su base mg / m 2 ad una dose orale materno fino a 300 mcg / kg / die). No fluticasone propionato è stato rilevato nel plasma in questo studio, in linea con la bassa biodisponibilità dopo somministrazione orale stabilito [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Fluticasone propionato ha attraversato la placenta dopo somministrazione sottocutanea a topi e ratti e somministrazione orale a conigli. L'esperienza con corticosteroidi per via orale dalla loro introduzione nel farmacologica, al contrario di fisiologica, dosi suggerisce che i roditori sono più inclini ad effetti teratogeni da corticosteroidi degli umani. Inoltre, perché non vi è un naturale aumento della produzione di corticosteroidi durante la gravidanza, la maggior parte delle donne richiedono una dose di corticosteroidi esogeni più bassa e molti non avranno bisogno di un trattamento con corticosteroidi durante la gravidanza. Iposurrenalismo può verificarsi nei bambini nati da madri che ricevevano corticosteroidi durante la gravidanza. Questi lattanti devono essere attentamente monitorati. Le madri che allattano Non è noto se il fluticasone propionato venga escreto nel latte materno umano. Tuttavia, altri corticosteroidi sono stati rilevati nel latte umano. La somministrazione sottocutanea a ratti in allattamento di fluticasone propionato triziata ad una dose di circa 0,4 volte il MRHDID per gli adulti su base mg / m 2 provocato radioattività misurabile nel latte. Poiché non ci sono dati provenienti da studi clinici controllati sull'uso di intranasale Flonase spray nasale da madri che allattano, deve essere usata cautela quando Flonase spray nasale viene somministrato a donne che allattano. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di Flonase spray nasale nei bambini di età compresa tra 4 anni e più vecchi sono stati stabiliti [vedere Reazioni avverse (6.1), Farmacologia Clinica (12.3)]. Seicento cinquanta (650) soggetti di età compresa 4 a 11 anni e 440 soggetti di età compresa 12 e 17 anni sono stati studiati negli Stati Uniti studi clinici con spruzzo fluticasone propionato nasale. La sicurezza e l'efficacia di Flonase spray nasale nei bambini non sono state stabilite di età inferiore ai 4 anni. Effetti sulla crescita Studi clinici controllati hanno dimostrato che i corticosteroidi per via intranasale possono causare una riduzione della velocità di crescita quando somministrato a pazienti pediatrici. Questo effetto è stato osservato in assenza di prove di laboratorio di ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) soppressione dell'asse, suggerendo che la velocità di crescita è un indicatore più sensibile dell'esposizione corticosteroidi sistemici in pazienti pediatrici di alcuni test comunemente usati di funzionalità dell'asse HPA. Gli effetti a lungo termine di questa riduzione della velocità di crescita associati con corticosteroidi per via intranasale, tra cui l'impatto sul finale dell'adulto, sono sconosciuti. Il potenziale per & ldquo; catch-up & rdquo; la crescita dopo la sospensione del trattamento con corticosteroidi intranasali non è stato adeguatamente studiato. La crescita di pazienti pediatrici trattati con corticosteroidi nasali, tra cui Flonase spray nasale, devono essere monitorati di routine (ad esempio tramite stadiometry). I potenziali effetti di crescita di un trattamento prolungato devono essere valutati rispetto ai benefici clinici ottenuti e dei rischi connessi con le terapie alternative. Per ridurre al minimo gli effetti sistemici dei corticosteroidi per via intranasale, tra cui Flonase spray nasale, ogni paziente e rsquo; s dosaggio deve essere titolato al dosaggio più basso che controlla efficacemente il suo / suoi sintomi. Uno studio controllato con placebo di 1 anno è stato condotto in 150 pazienti pediatrici (dai 3 ai 9 anni) per valutare l'effetto di spray nasale Flonase (singola dose giornaliera di 200 mcg) sulla velocità di crescita. Dalla popolazione primaria riceve Flonase spray nasale (n = 56) e placebo (n = 52), la stima puntuale per la velocità di crescita con spray nasale Flonase era 0.14 cm / anno inferiore rispetto al placebo (95% CI: -0.54, 0.27 cm / anno). Quindi, nessun effetto statisticamente significativo sulla crescita è stata notata, rispetto al placebo. Non è stata osservata evidenza di variazioni clinicamente rilevanti HPA funzionalità dell'asse o della densità minerale ossea come valutato dal 12 ore escrezione urinaria di cortisolo e dual-energy X-ray assorbimetria, rispettivamente. Il potenziale di spray nasale Flonase di causare soppressione della crescita in pazienti sensibili o quando somministrato a più di dosaggi raccomandati non può essere esclusa. Usa Geriatric Un numero limitato di soggetti di età superiore ai 65 anni (n = 129) o 75 anni (n = 11) sono stati trattati con spray nasale Flonase negli studi clinici. Mentre il numero di soggetti è troppo piccolo per permettere un'analisi separata di efficacia e sicurezza, le reazioni avverse segnalate in questa popolazione erano simili a quelli riportati da pazienti più giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Insufficienza epatica studi di farmacocinetica formali che usano spray nasale Flonase non sono stati condotti in soggetti con insufficienza epatica. Dal momento che fluticasone propionato viene prevalentemente eliminato attraverso il metabolismo epatico, compromissione della funzionalità epatica può portare ad accumulo di fluticasone propionato nel plasma. Pertanto, i pazienti con malattia epatica devono essere attentamente monitorati. Insufficienza renale studi di farmacocinetica formali che usano spray nasale Flonase non sono stati condotti in soggetti con insufficienza renale. sovradosaggio sovradosaggio cronico può causare segni / sintomi di ipercorticismo [vedere avvertenze e precauzioni (5.5)]. somministrazione intranasale di 2 mg (10 volte la dose raccomandata) di fluticasone propionato due volte al giorno per 7 giorni è stato somministrato a volontari sani. Gli eventi avversi riportati con fluticasone propionato erano simili al placebo, e non sono state osservate anomalie clinicamente significative nei test di sicurezza di laboratorio. Singole dosi orali fino a 16 mg è stata studiata in volontari umani, senza effetti tossici acuti segnalati. Ripetere dosi orali fino a 80 mg al giorno per 10 giorni in volontari e ripetere dosi orali fino a 10 mg al giorno per 14 giorni in pazienti che sono stati ben tollerati. Le reazioni avverse sono state di gravità lieve o moderata, e l'incidenza è risultata simile nei gruppi di trattamento attivo e placebo. sovradosaggio acuto con questa forma di dosaggio è improbabile da 1 bottiglia di spray nasale Flonase contiene circa 8 mg di fluticasone propionato. Flonase Descrizione Il componente attivo di spray nasale Flonase è fluticasone propionato, un corticosteroide con il nome chimico S - (fluorometil) 6 & alfa;, 9 - difluoro - 11 & beta;, 17 - diidrossi - 16 & alfa; - Metil - 3 - oxoandrosta - 1,4 - diene - 17 & beta; - Carbotioato, 17-propionato e la seguente struttura chimica: Fluticasone propionato è una polvere bianca con un peso molecolare di 500.6, e la formula empirica è C 25 H 31 F 3 O 5 S. È praticamente insolubile in acqua, solubile in dimetilsolfossido e dimetilformammide, e leggermente solubile in metanolo e 95 % di etanolo. Flonase spray nasale, 50 mcg è una sospensione acquosa di microfine fluticasone propionato per somministrazione topica sulla mucosa nasale mediante una misurazione, pompa spruzzatrice atomizzazione. Flonase nasale contiene spruzzo anche cellulosa microcristallina e sodio carbossimetilcellulosa, destrosio, 0,02% w / w benzalconio cloruro, polisorbato 80, e 0,25% w / w alcool feniletilico, e ha un pH compreso tra 5 e 7. Dopo un iniziale caricamento, ciascun azionamento eroga 50 mcg di fluticasone propionato in 100 mg di formulazione tramite l'adattatore nasale. Flonase - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Fluticasone propionato è un sintetico trifluorurato corticosteroide con attività anti-infiammatoria. Fluticasone propionato è stato dimostrato in vitro che mostra una affinità di legame per il recettore dei glucocorticoidi umano che è di 18 volte quella di desametasone, quasi il doppio di quello di beclometasone-17-monopropionato (BMP), il metabolita attivo del beclometasone dipropionato, e più di 3 volte di budesonide. I dati del test vasocostrittore McKenzie nell'uomo sono in linea con questi risultati. Il significato clinico di questi risultati non è nota. L'esatto meccanismo attraverso cui fluticasone propionato colpisce sintomi di rinite non è noto. I corticosteroidi hanno dimostrato di avere una vasta gamma di effetti su più tipi di cellule (ad esempio mast cellule, eosinofili, neutrofili, macrofagi, linfociti) e mediatori (ad esempio l'istamina, eicosanoidi, leucotrieni, citochine) coinvolte nel processo infiammatorio. In 7 studi clinici negli adulti, Flonase spray nasale è diminuito gli eosinofili delle mucose nasali nel 66% dei pazienti (35% per il placebo) e basofili nel 39% dei pazienti (28% per il placebo). Il rapporto diretto di questi risultati di sollievo dai sintomi a lungo termine non è nota. farmacodinamica HPA Effetto Axis Sono stati valutati i potenziali effetti sistemici di Flonase spray nasale sull'asse HPA. Flonase spray nasale dato come 200 mcg una volta al giorno o 400 mcg due volte al giorno è stato confrontato con placebo o prednisone orale 7,5 o 15 mg somministrati al mattino. Flonase spray nasale ad entrambe le dosi per 4 settimane non ha influenzato la risposta alla stimolazione surrenalica cosintropina 6 ore, mentre entrambi i dosaggi di prednisone orale ridotto in modo significativo la risposta alla cosintropina. Uno studio specificamente progettato per valutare l'effetto della Flonase sull'intervallo QT non è stata effettuata. farmacocinetica L'attività di spray nasale Flonase è dovuto al farmaco progenitore, fluticasone propionato. A causa della bassa biodisponibilità per via intranasale, la maggior parte dei dati farmacocinetici sono stati ottenuti con altre vie di somministrazione. calcoli indiretti indicare che fluticasone propionato somministrato per via intranasale ha una biodisponibilità assoluta media meno 2.Trials% con somministrazione orale di farmaco marcato e non marcato hanno dimostrato che la biodisponibilità sistemica orale di fluticasone propionato è trascurabile (& lt; 1%), principalmente a causa di un assorbimento incompleto e metabolismo presistemico nell'intestino e nel fegato. Dopo il trattamento intranasale di pazienti con rinite per 3 settimane, le concentrazioni plasmatiche di fluticasone propionato sono stati al di sopra del livello di rilevamento (50 pg / mL) solo quando dosi consigliate sono stati superati e solo in campioni occasionali a bassi livelli plasmatici. Dopo somministrazione endovenosa, la fase di predisposizione iniziale per fluticasone propionato è stata rapida e coerente con la sua alta solubilità dei lipidi e del tessuto vincolante. Il volume di distribuzione in media 4,2 L / kg. La percentuale di fluticasone propionato legata alle proteine plasmatiche umane in media del 99%. Fluticasone propionato è debolmente e reversibilmente legato a eritrociti e non è significativamente legato a transcortina umana. Dopo somministrazione per via endovenosa, fluticasone propionato ha mostrato cinetiche poliesponenziale e aveva una eliminazione terminale emivita di circa 7,8 ore. La clearance totale del sangue di fluticasone propionato è alto (media: 1.093 ml / min), con la clearance renale pari a meno dello 0,02% del totale. Metabolismo: L'unico metabolita circolante rilevato nell'uomo è il 17 & beta; derivato dell'acido carbossilici di fluticasone propionato, che si forma attraverso la via del CYP3A4. Questo metabolita aveva meno affinità (circa 1 / 2.000) rispetto al farmaco genitore per il recettore dei glucocorticoidi di cytosol polmone umano in vitro ed attività farmacologica trascurabile in studi su animali. Altri metaboliti rilevati in vitro utilizzando cellule di epatoma umano in coltura non sono stati rilevati nell'uomo. Escrezione: Meno del 5% di una dose orale radiomarcato è stata escreta nelle urine come metaboliti, mentre il resto escreto con le feci come farmaco immodificato e metaboliti. spray nasale Fluticasone propionato non è stato studiato in tutte le popolazioni speciali, e non ci sono dati farmacocinetici specifici per genere sono stati ottenuti. Gli inibitori del citocromo P450 3A4: Ritonavir. Fluticasone propionato è un substrato del CYP3A4. La somministrazione concomitante di fluticasone propionato e il forte inibitore del CYP3A4, ritonavir, non è raccomandata sulla base di una dose multipla, studio di interazione farmaco di crossover in 18 soggetti sani. Fluticasone propionato acquosa nasale (200 mcg una volta al giorno) è stato somministrato per 7 giorni con ritonavir (100 mg due volte al giorno). Le concentrazioni propionato plasmatici di fluticasone seguenti fluticasone propionato nasale acquosa spruzzare solo erano non rilevabili (& lt; 10 pg / mL) nella maggior parte dei soggetti, e quando le concentrazioni erano rilevabili, i livelli di picco (Cmax) media di 11,9 pg / mL (range: 10,8-14,1 pg / mL) e l'AUC (0- & tau;) una media di 8,43 pg & bull; h / ml (range: 4,2-18,8 pg & bull; h / mL). Fluticasone propionato Cmax e di AUC (0 - & tau;) è aumentato a 318 pg / mL (range: 110-648 pg / mL) e 3,102.6 pg & bull; h / ml (range: 1,207.1 a 5,662.0 pg & bull; h / ml), rispettivamente, dopo la somministrazione concomitante di ritonavir con spray nasale acquosa fluticasone propionato. Questo significativo aumento dell'esposizione fluticasone propionato plasma ha comportato una riduzione significativa (86%) nel siero AUC cortisolo. Ketoconazolo: La somministrazione concomitante di propionato per via orale per via inalatoria fluticasone (1000 mcg) e ketoconazolo (200 mg una volta al giorno) ha determinato un aumento di 1,9 volte dell'esposizione fluticasone propionato al plasma e una diminuzione del 45% del cortisolo plasmatico AUC, ma non ha avuto effetto sulla escrezione urinaria di cortisolo. Eritromicina: In uno studio di interazione farmacologica a dose multipla, la somministrazione concomitante di propionato per via orale per via inalatoria fluticasone (500 mcg due volte al giorno) ed eritromicina (333 mg 3 volte al giorno) non ha influenzato la farmacocinetica fluticasone propionato. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Fluticasone propionato ha dimostrato alcun potenziale oncogeno nel topo a dosi orali fino a 1000 mcg / kg (circa 20 volte la MRHDID negli adulti e circa 10 volte il MRHDID nei bambini su una base mcg / m 2) per 78 settimane o nei ratti a dosi inalatorie fino a 57 mcg / kg (circa 2 volte la MRHDID negli adulti e approssimativamente equivalente alla MRHDID nei bambini su base mcg / m 2) per 104 settimane. Fluticasone propionato non ha indotto mutazione genica in cellule procariote o eucariote in vitro. Nessun effetto significativo clastogeno è stato osservato nei linfociti periferici umani in coltura in vitro o nel test del micronucleo. Nessuna evidenza di compromissione della fertilità è stata osservata nei ratti maschi e femmine a dosi sottocutanee fino a 50 mcg / kg (circa 2 volte la MRHDID negli adulti su base mcg / m 2). peso della prostata è stata significativamente ridotta ad una dose sottocutanea di 50 mcg / kg. Studi clinici Perenne Nonallergic Rinite: tre studi randomizzati, in doppio cieco, a gruppi paralleli, veicoli studi controllati con placebo sono stati condotti in 1.191 soggetti di indagare l'uso regolare di Flonase spray nasale in soggetti con rinite non allergica perenne. Questi studi hanno valutato un totale punteggi dei sintomi nasali soggetto-rated (TNSS) che includevano ostruzione nasale, gocciolamento retronasale, rinorrea nei soggetti trattati per 28 giorni di terapia in doppio cieco e in 1 delle 3 prove per 6 mesi di trattamento in aperto. Due di questi studi hanno dimostrato che i soggetti trattati con spray nasale Flonase (100 mcg due volte al giorno) esposte diminuzione statisticamente significative in TNSS rispetto ai soggetti trattati con veicolo. Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Flonase spray nasale, 50 mcg viene fornito in una bottiglia di vetro ambra, dotata di misurazione bianco pompa di atomizzazione, adattatore nasale bianco, e parapolvere verde in una scatola di 1 (NDC 0173-0453-01) con approvato dalla FDA etichettatura paziente (vedi Istruzioni per il paziente per l'uso per una corretta attuazione del dispositivo). Ogni flacone contiene un peso netto di riempimento 16 g e willprovide 120 attuazioni. Ciascuna erogazione eroga 50 mcg di fluticasone propionato in 100 mg di formulazione tramite l'adattatore nasale. La giusta quantità di farmaco in ogni spruzzo non può essere garantita dopo 120 spruzzi anche se la bottiglia non è completamente vuota. Il flacone deve essere scartata quando è stato utilizzato il numero etichetta di attuazioni. Conservare tra 4 & deg; e 30 & deg; C (39 & deg; e 86 & deg; F). Informazioni per il paziente Counseling Informare il paziente di leggere l'etichetta del paziente approvato dalla FDA (Informazioni paziente e istruzioni per l'uso). Effetti nasali locali Informare i pazienti che il trattamento con spray nasale Flonase può portare a reazioni avverse, che comprendono epistassi e ulcerazione nasale. l'infezione da Candida può verificarsi anche con il trattamento con spray nasale Flonase. Inoltre, Flonase spray nasale è stato associato con la perforazione del setto nasale e alterata guarigione della ferita. I pazienti che hanno sperimentato ulcere recenti nasali, chirurgia nasale, o un trauma nasale non dovrebbe usare Flonase spray nasale fino a guarigione avvenuta [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Glaucoma e cataratta Informare i pazienti che il glaucoma e cataratta sono associati con nasale e l'impiego di corticosteroidi per via inalatoria. Consigliare ai pazienti di notificare i loro fornitori di servizi sanitari se un cambiamento nella visione è notato durante l'utilizzo di spray nasale Flonase [vedi avvertenze e precauzioni (5.2)]. Reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi Informare i pazienti che le reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, angioedema, orticaria, dermatite da contatto, e rash cutaneo, possono verificarsi dopo la somministrazione di Flonase spray nasale. Se si verificano tali reazioni, i pazienti devono interrompere l'uso di spray nasale Flonase [vedi avvertenze e precauzioni (5.3)]. Avvertire i pazienti che sono in dosi di corticosteroidi immunosoppressori per evitare l'esposizione alla varicella o morbillo e se sono esposti a consultare il proprio medico senza indugio. Informare i pazienti di potenziale peggioramento della tubercolosi esistenti; fungine, batteriche, virali, parassitarie o infezioni; o herpes simplex oculare [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)]. Velocità di crescita ridotto Informare i genitori che Flonase spray nasale può causare una riduzione della velocità di crescita quando somministrato a pazienti pediatrici. I medici devono seguire da vicino la crescita dei bambini e degli adolescenti che assumono corticosteroidi per tutte le vie [vedere avvertenze e precauzioni (5.7), pediatrico Usa (8.4)]. L'uso quotidiano per il miglior effetto Informare i pazienti che dovrebbero usare Flonase spray nasale su base regolare. Flonase spray nasale, come gli altri corticosteroidi, non ha un effetto immediato sui sintomi della rinite. Massimo beneficio non può essere raggiunto per diversi giorni. I pazienti non dovrebbero aumentare il dosaggio prescritto, ma devono contattare i loro fornitori di servizi sanitari se i sintomi non migliorano o se la condizione peggiora. Tenere Spray Fuori di occhi e bocca Informare i pazienti di evitare di spruzzare spray nasale Flonase nei loro occhi e la bocca. Flonase è un marchio registrato del gruppo di società GSK. Research Triangle Park, NC 27709 & Copy; 2015, il gruppo GSK delle aziende. Tutti i diritti riservati. Flonase & reg; [Flusso & prime; naz] spray nasale, 50 mcg Leggere le informazioni sul paziente che viene fornito con spray nasale Flonase prima di iniziare a usarlo e ogni volta che si riceve una ricarica. Ci possono essere nuove informazioni. Questo Informazioni paziente non prende il posto di parlare con il vostro medico circa la sua condizione medica o il trattamento. Che cosa è Flonase spray nasale? Flonase spray nasale è un farmaco di prescrizione usato per trattare i sintomi nasali non-allergici come il naso che cola, naso chiuso, starnuti, prurito nasale e negli adulti e nei bambini dai 4 anni in su. Non è noto se Flonase spray nasale è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 4 anni di età. Chi non dovrebbe usare FlonaseNasal Spray? Non utilizzare spray nasale Flonase se si è allergici al fluticasone propionato o uno qualsiasi degli eccipienti di Flonase spray nasale. Vedi & ldquo; Quali sono gli ingredienti di spray nasale Flonase & rdquo; sotto per una lista completa degli ingredienti. Che cosa devo dire al mio fornitore di assistenza sanitaria prima di utilizzare FlonaseNasal Spray? Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria su tutti i tuoi condizioni di salute, tra cui se: &Toro; hanno o hanno avuto ferite nasali, chirurgia nasale, o lesioni nasale. &Toro; hanno problemi agli occhi, come la cataratta o glaucoma. &Toro; avere un problema del sistema immunitario. &Toro; è allergico a qualsiasi degli ingredienti in Flonase spray nasale, altri medicinali, o prodotti alimentari. Vedi & ldquo; Quali sono gli ingredienti di spray nasale Flonase & rdquo; sotto per una lista completa degli ingredienti. &Toro; avere qualsiasi tipo di infezione virale, batterica o fungina. &Toro; sono esposti a varicella o morbillo. &Toro; avere altre condizioni mediche. &Toro; sono in stato di gravidanza o sta pianificando una gravidanza. Non è noto se Flonase spray nasale potrebbe danneggiare il tuo bambino non ancora nato. &Toro; in periodo di allattamento o prevedono di allattare. Non è noto se Flonase spray nasale passa nel latte materno e se può danneggiare il bambino. Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria su tutti i farmaci che si prendono, tra prescrizione e over-the-counter farmaci, vitamine e integratori a base di erbe. Flonase spray nasale e altri farmaci possono interagire con l'altro. Ciò può causare gravi effetti collaterali. In particolare, informi il medico se si prendono farmaci anti-HIV-antifungini o. Conoscere i farmaci che si prendono. Mantenere una lista di loro per mostrare il vostro fornitore di assistenza sanitaria e il farmacista quando si ottiene un nuovo farmaco. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; sangue dal naso. &Toro; &Toro; &Toro; lenta guarigione delle ferite. &Toro; &Toro; rash cutaneo & bull; &Toro; febbre & bull; brividi & bull; nausea & bull; &Toro; mal di testa & bull; tosse Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. &Toro; Potrebbe essere pericoloso. Istruzioni per l'uso &Toro; &Toro; &Toro; La pompa è ora pronta per l'uso. &Toro; &Toro; Research Triangle Park, NC 27709 Tutti i diritti riservati. Pannello di visualizzazione primaria
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